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新型候選藥物或可預防流感相關炎癥及肺損傷

新華社北京4月22日電 一項發表在英國《自然》雜志上的新研究顯示,一種新型候選藥物在小鼠實驗中被證明,能減輕小鼠與甲型流感病毒感染相關的炎癥癥狀和肺損傷并提高生存率。

甲型流感病毒感染能導致過度炎癥、肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征,重癥感染可導致死亡。作為一種防御機制,流感病毒的存在能激活細胞凋亡過程,從而有意剔除特定細胞以限制病毒擴散,這一過程通過激活RIPK3酶而實現。但這種酶在感染期間也能激活另一條通路,導致不受控的細胞壞死性凋亡并加劇流感病毒導致的炎癥和致命性。因此RIPK3抑制劑是一個熱門的藥物靶點,但目前尚未能找到只阻斷一條通路但不阻斷另一條通路的穩定候選藥物。

美國福克斯蔡斯癌癥治療中心領銜的研究團隊研發出一種名為UH15-38的藥物,這是一款RIPK3抑制劑,能在不影響細胞凋亡信號傳導通路的情況下阻斷細胞的壞死性凋亡。研究人員在小鼠實驗中發現,經過該藥物的治療,小鼠感染甲型流感病毒后三周時已完全康復。

研究人員還發現,經過UH15-38治療的小鼠的炎癥標志物和壞死性凋亡肺細胞更少,說明對這一通路的選擇性阻斷有助于預防與流感病毒感染相關的過度炎癥和肺損傷。此外,在小鼠感染后5天內使用UH15-38藥物仍顯示出了治療效果,這說明即使在病毒復制高峰期也能看到阻斷這種炎癥的積極效應。

研究人員表示,UH15-38既可以抑制流感病毒引起的炎癥,也能保持其他免疫反應功能不變,這使得它有望成為臨床試驗候選藥物。

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